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磺酸酯類遺傳毒性物質的形成磺酸酯類在有機合成中常用作烷基化試劑，同時也是潛在的遺傳毒性物質。磺酸酯的前體通常是烷基或芳基磺酸，磺酰氯及磺酸酐，與醇類溶劑反應形成磺酸酯。 常見磺酸酯類的物質如下所示： 一個代表性的例子是甲磺酸奈非那韋，一種用于HIV治療的抗病毒藥物，1997年獲得FDA批準，Roche公司1998年獲得其歐洲的上市權。Roche公司于2007年5月中旬收到6名患者的投訴存在DNA序列異常。經檢測后證實甲磺酸乙酯的濃度高于正常水平（1-8ppm/TTC 0.6ppm），該物質可以損傷DNA并可能會引起癌癥，2007年6月召回所有在歐洲上市的該藥。 甲磺酸奈非那韋的合成最后一步成鹽，使用的是乙醇作為溶劑，可能會產生副產物甲磺酸乙酯。Roche公司在接到了患者投訴后，對生產工藝展開了調查，引起甲磺酸乙酯濃度過高的主要原因是，甲磺酸存儲罐中清洗設備用的乙醇殘留較高，沒有干燥完全，長期存放過程中導致甲磺酸乙酯的形成。 歐洲藥典中規定，磺酸鹽類的原料藥強制性的要求進行磺酸酯類的質控研究，對于磺酸鹽類原料藥的合成需要考慮以下幾點： 避免使用過量的磺酸。 控制磺酸的純度。 如果工藝中需要使用磺酸過量，盡量最少。 成鹽和分離步驟，盡量控制在較低的溫度。 避免在使用和存放過程中將磺酸和醇類接觸。 成鹽和分離步驟，可以加一定量的水，抑制酯化反應的進行。 |
